霧化吸入布地奈德治療兒童肺炎支原體感染后慢性咳嗽的臨床療效
【摘要】 目的 探討霧化吸入布地奈德治療兒童肺炎支原體感染后慢性咳嗽的療效及其對睡眠質(zhì)量的改善情況。方法 將 ２０１６年 ６月至 １２月上海市同濟醫(yī)院（同濟大學(xué)附屬同濟醫(yī)院）收治的肺炎支原體感染后 慢性咳嗽患兒 １００例隨機分為布地奈德組和阿奇霉素組。布地奈德組給予布地奈德霧化吸入治療：１ｍｇ／次，２次／ｄ，連續(xù) ３ｄ，３ｄ后為 １次／ｄ，共 ７ｄ；阿奇霉素組予阿奇霉素治療：口服阿奇霉素 １０ｍｇ／（ｋｇ·ｄ），共 ３ｄ。對 ２組患兒進(jìn)行療效及夜間睡眠評分比較。結(jié)果 布地奈德組布地奈德治療后第 ３、７、１４天咳嗽治愈率分別為 ８．０％（４／５０例）、３２．０％（１６／５０例）、３８．０％（１９／５０例），均顯著高于阿奇霉素組［０（０／５０例）、４．０％（２／５０例）、６．０％（３／５０例）］，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（χ２＝４．１６７、１３．２７９、１４．９１８，均 Ｐ＜０．０５）；布地奈德組布地奈德治療后第 ３、７、１４天咳嗽好轉(zhuǎn)率分別為２８．０％（１４／５０例）、２８．０％（１４／５０例）、２６．０％（１３／５０例），均顯著高于阿奇霉素組［１０．０％（５／５０例）、１０．０％（５／５０例）、８．０％（４／５０例）］，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（χ２ ＝５．２６３、５．２６３、５．７４１，均 Ｐ＜０．０５）。布地奈德組治療后第 ３、７、１４天睡眠恢復(fù)正常的比率［８．０％（４／５０例）、３２．０％（１６／５０例）、４２．０％（２１／５０例）］及好轉(zhuǎn)率［３０．０％（１５／５０例）、３０．０％（１５／５０例）、３０．０％（１５／５０例）］均顯著高于阿奇霉素組［０（０／５０例）、４．０％（２／５０例）、６．０％（３／５０例），１２．０％（６／５０例）、１２．０％（６／５０例）、１０．０％（５／５０例）］，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均 Ｐ＜０．０５）。結(jié)論 霧化吸入布地奈德可有效治療兒童肺炎支原體感染后慢性咳嗽，并顯著改善患兒的睡眠質(zhì)量。肺炎支原體感染后慢性咳嗽可能與非特異性炎癥所致呼吸道高反應(yīng)性有關(guān)，治療上應(yīng)選擇吸入激素治療，而非繼續(xù)抗感染治療。
【關(guān)鍵詞】 布地奈德；慢性咳嗽；肺炎支原體；阿奇霉素；睡眠質(zhì)量
慢性咳嗽是兒科一個常見的臨床癥狀。一項基于?？崎T診的多中心問卷調(diào)查顯示：中國兒童慢性咳嗽病因構(gòu)成比顯示呼吸道感染后咳嗽是慢性咳嗽的三大病因之一，肺炎支原體（ＭＰ）感染后咳嗽在慢性咳嗽中占有較高的比率［１］
。ＭＰ肺炎后慢性咳嗽究竟是感染繼續(xù)存在引起的，還是呼吸道高反應(yīng)性引起的，尚存在不同看法［２６］。前者需要繼續(xù)抗感染治療，后者應(yīng)以吸入激素抗感染、降低呼吸道高反應(yīng)性為主。為了闡明此問題，本研究將上海市同濟醫(yī)院（同濟大學(xué)附屬同濟醫(yī)院）診治的 ＭＰ感染后慢性咳嗽患兒隨機分為 ２組，分別采用糖皮質(zhì)激素霧化吸入與大環(huán)內(nèi)酯類抗感染藥物治療，對 ２組療效進(jìn)行比較，為 ＭＰ感染后慢性咳嗽選擇正確的治療提供依據(jù)。
１ 資料與方法
１．１ 一般資料 選擇 ２０１６年 ６月至 １２月在上海市同濟醫(yī)院（同濟大學(xué)附屬同濟醫(yī)院）兒科就診的 ＭＰ感染后慢性咳嗽患兒 １００例。其中男 ５１例，女 ４９例；年齡２～１２歲。
１．１．１ 入選標(biāo)準(zhǔn)?。停懈腥竞舐钥人缘脑\斷參考中國兒童慢性咳嗽診斷與治療指南（２０１３年修訂）［７］：（１）近期有明確的 ＭＰ肺炎病史；（２）咳嗽持續(xù) ＞４周，呈刺激性干咳或伴少許白色黏痰；（３）胸部 Ｘ線片檢查無異?；騼H顯示雙肺紋理增多；（４）肺通氣功能正常，或呈現(xiàn)一過性呼吸道高反應(yīng)；（５）年齡 ２～１２歲；（６）入選患兒均經(jīng)監(jiān)護(hù)人知情同意，治療方案獲醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。
１．１．２ 剔除標(biāo)準(zhǔn) （１）既往有咳嗽變異性哮喘；（２）上呼吸道咳嗽綜合征；（３）胃食管反流性咳嗽；（４）心因性咳嗽；（５）非哮喘性嗜酸粒細(xì)胞性支氣管炎；（６）變應(yīng)性咳嗽；（７）藥物誘發(fā)性咳嗽；（８）耳源性咳嗽；（９）結(jié)核、細(xì)菌感染等其他原因引起的慢性咳嗽。
１．１．３?。停懈腥驹\斷標(biāo)準(zhǔn) ＭＰＩｇＭ抗體滴度≥１１６０，恢復(fù)期和急性期 ＭＰＩｇＭ或 ＭＰＩｇＧ抗體滴度呈 ４倍或 ４倍以上增高或減低時，可確診為 ＭＰ感染［８］
。
１．２ 治療方法 依診治時間順序，按隨機對照表隨機分配入布地奈德組或阿奇霉素組，每組 ５０例。２組患兒在 ＭＰ感染急性期均曾予阿奇霉素［東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號：１５０８１５；石藥集團歐意藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號：０００１５０８２８；１０ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）靜脈治療３ｄ，間斷性口服１～２周］規(guī)范性治療 ２～３周。阿奇霉素組：繼續(xù)口服阿奇霉素治療，１０ｍｇ／（ｋｇ·ｄ），連續(xù)３ｄ；布地奈德組予布地奈德（澳大利亞阿斯利康有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號：３２００２７）１ｍｇ，加９ｇ／Ｌ鹽水 ２ｍＬ霧化吸入，２次／ｄ，連續(xù) ３ｄ，第 ４天改為 １次／ｄ，至第 ７天。霧化治療均用歐姆龍壓縮霧化吸入機（型號 ＮＥ－Ｃ９００），患兒均用面罩霧化吸入，霧化后洗面漱口。
１．３ 觀察指標(biāo) 治療后第 ３、７、１４天通過門診隨訪收集癥狀及體征資料，進(jìn)行咳嗽療效分析及夜間睡眠改善癥狀評分分析。記錄患兒隨訪過程中惡心、嘔吐、食欲減退、頭痛乏力、面色潮紅、心動過速、頭暈、聲音嘶啞等用藥安全性指標(biāo)。咳嗽評分標(biāo)準(zhǔn)：無癥狀為 ０分；輕度為 １分，臨床表現(xiàn)為間斷咳嗽，不影響日常生活和學(xué)習(xí)；中度為２分，臨床表現(xiàn)介于輕度和重度之間；重度為 ３分，
臨床表現(xiàn)為晝夜咳嗽頻繁，影響睡眠［９１０］。夜間睡眠癥狀評分：０分為睡眠安穩(wěn)；１分為偶有咳嗽但能安睡；２分為偶爾咳醒１、２次；３分為經(jīng)?？刃?，入睡困難［９１０］
。
１．４ 療效判斷 參考臨床咳嗽癥狀評分［１１］
，治療后評
分 ０分為治愈；咳嗽癥狀評分較治療前減少，但評分仍
≥１分，且治療前與治療后評分差值 ＝２分者為顯效；咳
嗽癥狀評分較治療前減少，但評分仍≥１分，且治療前與
治療后評分差值 ＝１分者為好轉(zhuǎn)；咳嗽癥狀評分無變化
或者升高者為無效；治愈、顯效及好轉(zhuǎn)病例合計為咳嗽
治療有效病例。參考夜間睡眠癥狀評分，治療后評分
０分為睡眠改善恢復(fù)正常；夜間睡眠癥狀評分較治療前
減少，但評分仍≥１分，且治療前與治療后評分差值 ＝
２分者為睡眠改善顯效；夜間睡眠癥狀評分較治療前減
少，但評分仍≥１分，且治療前與治療后評分差值 ＝１分
者為好轉(zhuǎn)；夜間睡眠癥狀評分無變化或者升高者為無
效；正常、顯效及好轉(zhuǎn)病例合計為睡眠改善有效病例。
１．５ 統(tǒng)計學(xué)處理 采用 ＳＰＳＳ１６．０軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，
計量資料以ｘ珋±ｓ表示，正態(tài)分布資料組間比較采用兩獨
立樣本 ｔ檢驗；非正態(tài)分布資料組間比較采用 Ｗｉｌｃｏｘｏｎ
秩和檢驗。計數(shù)資料以頻數(shù)或百分比表示，組間比較采
用 χ
２檢驗。Ｐ＜０．０５為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
２ 結(jié)果
２．１?。步M患兒治療前一般情況比較 布地奈德組男 ２５
例，女 ２５例；阿奇霉素組男 ２６例，女 ２４例；２組患兒例
數(shù)、性別構(gòu)成、年齡構(gòu)成、咳嗽癥狀評分、夜間睡眠癥狀
評分、白細(xì)胞計數(shù)、胸片治療前比較（均提示為無異?；?
為肺紋理增多）差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均 Ｐ＞０．０５）。
２．２?。步M患兒臨床療效比較 布地奈德組第 ３、７、１４天
治愈率均高于阿奇霉素組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Ｐ＜
０．０５）；布地奈德組第 ３、７天顯效率均高于阿奇霉素組，
差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均 Ｐ＜０．０５）；布地奈德組第 ３、７、
１４天好轉(zhuǎn)率均高于阿奇霉素組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義
（均 Ｐ＜０．０５），見表 １。
２．３ ２組患兒夜間睡眠癥狀評分比較 布地奈德組第
３、７、１４天睡眠完全恢復(fù)正常率均高于阿奇霉素組，差異
均有統(tǒng)計學(xué)意義（均 Ｐ＜０．０５）；布地奈德組第 ３天睡眠
改善顯效率高于阿奇霉素組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Ｐ＜
０．０５）；布地奈德組第３、７、１４天睡眠改善好轉(zhuǎn)率均高于阿
奇霉素組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均 Ｐ＜０．０５），見表２。
２．４ 不良反應(yīng) 隨訪過程中未見惡心、嘔吐、食欲減
退、頭痛乏力、面色潮紅、心動過速、頭暈、聲音嘶啞等不
良反應(yīng)的發(fā)生。
３ 討論
ＭＰ感染可引起呼吸道高反應(yīng)性和一定程度的慢性
炎性。ＭＰ感染后慢性咳嗽究竟是什么原因引起的尚存
在不一致的看法。不同的作用機制對于選擇繼續(xù)抗感
染治療，或以吸入激素抗感染、降低呼吸道高反應(yīng)性為
主的治療方案十分重要。
本研究結(jié)果顯示，霧化吸入布地奈德可明顯緩解
ＭＰ感染后慢性咳嗽的癥狀，顯著改善患兒夜間睡眠質(zhì)
量，因此推測呼吸道非特異性炎癥致呼吸道高反應(yīng)性在
兒童 ＭＰ感染后慢性咳嗽中起重要作用。研究表明 ＭＰ
感染大鼠后，在感染后的不同時期，呼吸道均可呈現(xiàn)出
高反應(yīng)狀態(tài)［１２］
。一項在 ＭＰ肺炎感染 ３個月時進(jìn)行肺
功能測定的研究顯示，ＭＰ感染能夠引起呼吸道高反
性［１３］
。另外，研究顯示布地奈德霧化吸入可有效治療
嬰幼兒 ＭＰ感染致慢性咳嗽，同時降低 ＭＰ再感染率，且
可降低外周血嗜酸粒細(xì)胞陽離子蛋白及白細(xì)胞介素
（ＩＬ）４水平［５］
。本研究結(jié)果提示，ＭＰ感染后慢性咳嗽
可能與呼吸道非特異性炎癥有關(guān)。吸入糖皮質(zhì)激素抗
感染治療具有降低呼吸道高反應(yīng)性的作用，因此可應(yīng)用
布地奈德霧化吸入減輕呼吸道炎癥，降低呼吸道高反應(yīng)
性，從而達(dá)到治療目的。
大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是治療 ＭＰ感染公認(rèn)的有效藥
物。但本研究顯示阿奇霉素抗感染治療組僅有 ２０．０％
的患兒有效，相比糖皮質(zhì)激素治療組 ８０．０％的有效率明
顯降低，提示 ＭＰ肺炎患兒經(jīng)規(guī)范化抗感染治療后，僅
少部分患兒慢性咳嗽與 ＭＰ重復(fù)感染、持續(xù)感染或繼發(fā)
其他感染相關(guān)，大部分可能是呼吸道非特異性炎癥致氣
道高反應(yīng)性起主導(dǎo)作用。有文獻(xiàn)報道２３６例 ＭＰ肺炎患
兒，經(jīng)阿奇霉素抗感染治療肺部感染治愈后，由病原體引起呼吸道高反應(yīng)性所致的慢性咳嗽，經(jīng)加用抗生素和
多種止咳藥療效欠佳，如不及時有效地干預(yù)，日后發(fā)生
哮喘的機會將增加［１４］
，本研究結(jié)果與之相似。因此，應(yīng)
慎重使用阿奇霉素繼續(xù)抗感染治療 ＭＰ感染后慢性咳
嗽，避免抗生素的不合理應(yīng)用。
因此，對于無明確 ＭＰ反復(fù)感染、持續(xù)感染或繼發(fā)
其他感染證據(jù)的 ＭＰ感染后慢性咳嗽患兒，降低呼吸道
高反應(yīng)性的非特異性抗感染治療是首選方案。ＭＰ感染
后的呼吸道非特異性炎癥是暫時性或是持久性，尚有待
進(jìn)一步觀察研究。
【作者：鄭桂芬 喬曉紅 盧雙龍 卞竹利 耿銳】
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ｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅｏｆａｉｒｗａｙｈｙｐｅｒｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅｎｅｓｓ［Ｊ］．ＣｈｉｎＭｅｄＰｈａｒｍａｃｙ，
２０１２，２（１０）：２０３－２０４．
［１４］ＥｓｐｏｓｉｔｏＳ，ＢｏｓｉｓＳ，ＦａｅｌｌｉＮ，ｅｔａｌ．Ｒｏｌｅｏｆａｔｙｐｉｃａｌｂａｃｔｅｒｉａａｎｄ
ａｚｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈｒｅｃｕｒｒｅｎｔｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｔｒａｃｔｉｎｆｅｃ
ｔｉｏｎｓ［Ｊ］．ＰｅｄｉａｔｒＩｎｆｅｃｔＤｉｓＪ，２００５，２４（５）：４３８－４４４．
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